Eine neue experimentelle Behandlung für Kinder mit einer schwer zu behandelnden Form der Epilepsie ist sicher und kann Anfälle drastisch reduzieren, was ihnen hilft, ein viel gesünderes und glücklicheres Leben zu führen, wie die Ergebnisse einer vom UCL (University College London) und Great Ormond Street Hospital geleiteten Studie zeigen internationale klinische Studie.
In einem neuen Artikel veröffentlicht in Das New England Journal of MedicineDie Forscher fanden heraus, dass Kinder mit Dravet-Syndrom bis zu 91 Prozent weniger Anfälle hatten, während ihnen regelmäßig ein neues Medikament namens Zorevunersen verabreicht wurde.
Die Ergebnisse zeigen erstmals auch das Potenzial, die Auswirkungen der Erkrankung auf die mentalen Prozesse und das Verhalten eines Kindes zu verringern. Die Lebensqualität der Kinder verbesserte sich über einen Zeitraum von drei Jahren und die meisten Nebenwirkungen der Behandlung waren mild.
Das Dravet-Syndrom ist eine verheerende genetische Erkrankung, die zu häufigen, schwer zu kontrollierenden Anfällen und langfristigen neurologischen Entwicklungsstörungen führt. Die Erkrankung verursacht außerdem Ernährungsschwierigkeiten, Bewegungsprobleme und birgt ein hohes Risiko eines vorzeitigen Todes. Aktuelle Behandlungen können die Anfälle bei den meisten Patienten nicht kontrollieren und es gibt keine zugelassenen Arzneimittel, die die verheerenden kognitiven und verhaltensbezogenen Auswirkungen der Erkrankung beheben.
Zorevunersen (hergestellt von Stoke Therapeutics in Zusammenarbeit mit Biogen) bekämpft die zugrunde liegende Ursache der Krankheit –, ein fehlerhaftes Gen.
Menschen verfügen typischerweise über zwei Kopien des SCN1A-Gens und bei den meisten Menschen mit Dravet-Syndrom produziert eine Kopie dieses Gens nicht genug Protein, damit ihre Nervenzellen ordnungsgemäß funktionieren können.
Zorevunersen erhöht die Konzentration des vom gesunden SCN1A-Gen produzierten Proteins mit dem Ziel, die ordnungsgemäße Funktion der Nervenzellen wiederherzustellen.
Die Forscher haben nun die neuesten Ergebnisse ihrer ersten Studien und Erweiterungsstudien veröffentlicht, an denen 81 Kinder mit Dravet-Syndrom in Großbritannien und den USA beteiligt waren.
Die veröffentlichten Daten stammen aus ersten Studien, die in erster Linie der Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Zorevunersen dienen. Die Forscher bewerteten auch seine Auswirkungen auf Anfälle, Kognition, Verhalten und Lebensqualität. Derzeit läuft eine Phase-Drei-Studie zur weiteren Bewertung der Behandlung.
Die Hauptautorin Professorin Helen Cross, Direktorin und Professorin für Kinderepilepsie am UCL Institute of Child Health und Ehrenberaterin für pädiatrische Neurologie am Great Ormond Street Hospital (GOSH), sagte: “Ich sehe regelmäßig Patienten mit schwer zu behandelnden genetischen Epilepsien mit Auswirkungen, die über Anfälle hinausgehen, und es ist herzzerreißend, wenn die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind. Diese neue Behandlung könnte Kindern mit Dravet-Syndrom helfen, ein viel gesünderes und glücklicheres Leben zu führen.
„Insgesamt zeigten unsere Ergebnisse, dass Zorevunersen sicher anzuwenden ist und von den meisten Patienten gut vertragen wird, und unterstützen die weitere Bewertung in der laufenden Phase-Drei-Studie.”
Einundachtzig Kinder im Alter von zwei bis 18 Jahren nahmen an der ersten Studie teil. Die Patienten in diesen Studien hatten vor Beginn der Studien durchschnittlich 17 Anfälle pro Monat.
Den 81 Kindern wurden bis zu 70 mg Zorevunersen durch Lumbalpunktion verabreicht, entweder als Einzeldosis oder mit zusätzlichen Dosen zwei oder drei Monate später über einen Zeitraum von sechs Monaten.
Von diesen Patienten nahmen 75 anschließend an Verlängerungsstudien teil. Diese Patienten erhielten das Medikament weiterhin alle vier Monate.
Bei Patienten, denen in der Anfangsphase der Studie l eine Dosis von 70 mg verabreicht wurde, sanken ihre Anfälle in den ersten 20 Monaten der Verlängerungsstudien um 59 bis 91 Prozent, verglichen mit der Anzahl der Anfälle, die sie vor Beginn der Studie hatten.
Neunzehn der Studienteilnehmer waren Patienten in britischen Krankenhäusern. Zu diesen Krankenhäusern gehörten neben GOSH auch das Sheffield Children’s Hospital, das Evelina London Children’s Hospital und das Royal Hospital for Children in Glasgow.
Am GOSH wurde die Studie in der Clinical Research Facility des National Institute of Health and Care Research durchgeführt, einer hochmodernen Einrichtung für Kinder, die an experimentellen Studien teilnehmen.
Galia Wilson, Kuratoriumsvorsitzende des Dravet-Syndroms im Vereinigten Königreich, sagte: “Wir sehen regelmäßig die verheerenden Auswirkungen, die diese Erkrankung auf das Leben von Familien hat. Deshalb sind wir so begeistert von diesen neuesten Ergebnissen aus den ersten klinischen Zorevunersen-Studien.
Zeitschrift
New England Journal of Medicine
DOI
Credits:
Lauren Truelove
