Insilico Medicine präsentiert KI-entwickelten PROTAC gegen Krebsziel PKMYT1
Ein Forschungsteam von Insilico Medicine hat mit seiner KI-Plattform Chemistry42 einen neuartigen PROTAC (Proteolysis Targeting Chimera) namens D16-M1P2 entwickelt, der das Krebsziel PKMYT1 sowohl abbaut als auch hemmt. Die Studie, veröffentlicht in Nature Communications, zeigt, dass das Molekül in präklinischen Tests eine hohe Selektivität und starke antitumorale Wirkung aufweist und nun in die Vor-Kandidaten-Validierungsphase eintritt. PKMYT1 reguliert den Zellzyklus und ist durch synthetische Letalität ein vielversprechendes Ziel für Krebsarten mit Mutationen wie CCNE1-Amplifikation oder Defekten in FBXW7 und PPP2R1A. Bisherige Inhibitoren scheitern jedoch an mangelnder Diversität, Selektivität und Resistenzentwicklung, insbesondere bei nicht-katalytischen Funktionen wie der Stabilisierung von ?-Catenin. Der PROTAC D16-M1P2 überwindet diese Hürden durch einen dualen Mechanismus: Er induziert den Abbau von PKMYT1 über das Ubiquitin-Proteasom-System und hemmt gleichzeitig die Kinase-Aktivität, was zu anhaltenden Effekten führt – selbst 24 Stunden nach Absetzen. Der Entwicklungsprozess begann mit der KI-gestützten Generierung…

