Forscher der Universität Osaka entdecken natürlich vorkommende “TCR-like”-Antikörper, die schädliche Immunantworten eindämmen können, und bieten so eine potenzielle Strategie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen
Osaka, Japan – Das Immunsystem ist unser vorderster Schutz vor Infektionen und sucht und zerstört ständig unbekannte Krankheitserreger. Während der typische Betrieb des Immunsystems nach Bedrohungen sucht, greifen einige Systeme körpereigene gesunde Zellen an, was zu Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose führt. Die Behandlung von Autoimmunerkrankungen ist ein schwieriges Gleichgewicht, das noch nicht erfolgreich erreicht wurde.
Jetzt hat ein multiinstitutionelles Team unter der Leitung der Universität Osaka einen bisher unbekannten Immunregulationsmechanismus entdeckt, der durch Antikörper vermittelt wird, die überaktive Immunantworten an ihrer Quelle selektiv abschalten. Die Ergebnisse wurden diesen Monat veröffentlicht Naturkommunikation&.
Das Immunsystem ist auf T-Zellen angewiesen, die auf Bedrohungen reagieren, die auf Proteinfragmenten, sogenannten Antigenen, auf anderen Zellen zu finden sind. Einige T-Zellen nehmen jedoch Bedrohungen für gesunde Zellen wahr und reagieren darauf, als wären sie schädliche Eindringlinge. Dies kann zu Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose führen.
“Wir haben einen neuen Immunregulationsmechanismus entdeckt, der von einem neuen Antikörper namens ‘immuninduzierter TCR-ähnlicher Antikörper’ oder iTab gesteuert wird, sagt Kazuki Kishida, Hauptautor der Studie. “Diese Antikörper unterdrücken selektiv die Aktivität von T-Zellen und blockieren die Immunantwort auf bestimmte Antigene.”
Die Forscher fanden heraus, dass iTabs bei Mäusen auf natürliche Weise während der Immunantwort produziert werden. Sie funktionieren, indem sie einen Rezeptor auf der T-Zelle nachahmen und sich an ein Molekül namens MHC-Klasse II binden. Dadurch wird verhindert, dass die T-Zelle “in” verstopft und die Immunantwort aktiviert. Um den Mechanismus aufzudecken, untersuchte das Team, wie Mäuse auf verschiedene Proteinfragmente reagierten.
Sie entdeckten, dass das Immunsystem iTabs erzeugte, die die Proteine binden, wenn Antigene zusätzliche Stücke an den Enden des Proteins oder flankierenden Regionen enthielten. Dies verhinderte, dass die T-Zellen sie erkannten, und vermied den unnötigen Angriff auf gesunde Zellen.
Wichtig ist, dass die Forscher zeigten, dass iTabs schädliche Immunantworten in einem Mausmodell für Autoimmunerkrankungen reduzieren könnte, ähnlich wie bei Multipler Sklerose. Die Behandlung mit iTabs reduzierte die Schwere der Erkrankung und verzögerte deren Ausbruch. Noch auffälliger ist, dass die Impfung mit Peptiden zur Induktion von iTabs auch vor Krankheiten schützte.
Dies öffnet die Tür zu einem neuen Therapieansatz: Anstatt das gesamte Immunsystem zu unterdrücken, wie bei vielen aktuellen Immunsuppressiva, könnten Behandlungen so konzipiert werden, dass sie iTabs erzeugen, die nur auf krankheitsverursachende Immunantworten abzielen.
“Durch die Entwicklung von Impfstoffen oder Therapien, die die iTab-Produktion fördern, erklärt” Hisashi Arase, leitender Autor, “könnte es möglich sein, Erkrankungen zu behandeln, die durch überaktive T-Zellen verursacht werden, während der Rest des Immunsystems intakt bleibt. Umgekehrt können wir möglicherweise die Wirksamkeit des Impfstoffs erhöhen, indem wir Impfstoffe entwickeln, die die Induktion von iTabs vermeiden.”
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass iTabs möglicherweise eine Möglichkeit bieten, ein überaktives System sicher zu beruhigen, wenn das Immunsystem gegen sich selbst arbeiten kann, und sich dabei nur auf die Gewährleistung des Wohlbefindens des Wirts konzentrieren.
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Der Artikel “Immuninduzierte TCR-ähnliche Antikörper regulieren die spezifische T-Zell-Antwort,” wurde veröffentlicht in Naturkommunikation&. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-71384-1
